Catalogo dei Corsi di studio

Curriculum Vitae
Antonella De Jaco

DATI ANAGRAFICI
Nome: Antonella De Jaco
Telefono: Lab. 06.4991.2310
E-mail: antonella.dejaco@uniroma1.it
Posizione attuale: Professore Associato Dip. Biologia e Biotecnologie Charles Darwin , Sapienza Università di Roma da Settembre 2020.
Settore disciplinare: BIO/06
Orcid id: https://orcid.org/0000-0002-9394-0207

TITOLI DI STUDIO
2018 Abilitazione Scientifica Nazionale al ruolo di Professore Associato (ASN2016)
2001 Dottorato di Ricerca in Biologia Cellulare e dello Sviluppo
Sapienza Università di Roma
1998 Abilitazione Nazionale alla professione di Biologo.
1996 Laurea in Scienze Biologiche, Sapienza Università di Roma
votazione di 110/110 e Lode.
ESPERIENZE NELL AMBITO DELLA RICERCA
2008-2020 Ricercatore a tempo indeterminato
Sapienza Università, Dip. Biologia e Biotecnologie C. Darwin
2007-2008 Assistant Project Scientist
Skaggs School of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences
University of California, San Diego
2002-2007 Ricercatore Post-Dottorato
Dept. of Pharmacology- Skaggs School of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences,
University of California, San Diego
2001-2002 Ricercatore Borsista
Dept. of Pharmacology, Universityof California, San Diego
1998-2001 Dottorato di Ricerca in Biologia Cellulare e dello Sviluppo, XIII ciclo,
Dip.Biologia Cellulare e dello Sviluppo, Sapienza Università di Roma
1996-1997 Tirocinio post-laurea
Dip. Biologia Cellulare e dello Sviluppo, Sapienza Università di Roma
1994-1996 Preparazione della tesi di Laurea Sperimentale
Dip. Biologia Cellulare e dello Sviluppo, Sapienza Università di Roma

BORSE DI STUDIO
2001 Borsa Rotary International
Dept. Pharmacology, Univ. California San Diego
1998-2001 Borsa di studio
Dottorato Biologia Cellulare e dello Sviluppo, Sapienza Università di Roma
1997 Borsa di mobilità 2-18 Giugno, Dip. Neuroscienze, Universita di Torino.
Associazione Biologia Cellulare e dello Sviluppo:
1996 Borsa di studio in intestata a Mariano Scippacercola
Dip. Biologia Cellulare e dello Sviluppo, Sapienza Università di Roma

ATTIVITA DIDATTICA
2008-2011 Corso di Biologia Cellulare (4 crediti) per Laurea Interfacoltà in Biotecnologie
2012-2017 Titolare del corso "Basi molecolari del traffico intracellulare" (6 crediti) per la LM Genetica e Biologia Molecolare nella Ricerca di Base e Biomedica (LMGBMRB)
2013-2017 Corso "Biotecnologie cellulari animali e sistemi di coltura" della triennale di Scienze Biologiche.
2017-oggi Intracellular Trafficking Master degree in Genetic and Molecular Biology (CV in English)
2021-oggi Biologia Cellulare ed Istologia, Corso di Laurea triennale in Scienze Biologiche.
2009-oggi Supervisione di 4 studenti di dottorato, 10 studenti di Laurea Magistrale, Sapienza Università di Roma.

ATTIVITA ISTITUZIONALI
2014-2018: rappresentante dei ricercatori nella giunta di Dipartimento.
2014-oggi: responsabile VQR (Valutazione della Qualità della Ricerca) e referente IRIS per il Dipartimento.
Dic. 2013: commissione Dottorato in Neuroscienze, Università di Torino.
Dic. 2015: commissione Dottorato in Neuroscienze del Comportamento, Università Sapienza
Sett. 2016: stipulato protocollo esecutivo di cooperazione tra Sapienza e la Rutgers University
(Responsabile scientifico: Dr. De Jaco per Sapienza Università di Roma).
2017: revisore per la rivista Neuroscience per argomenti correlati al folding delle proteine e allo stress del reticolo endoplasmatico.
Marzo 2019 e 2020: organizzazione del Lab Day per la Laurea Magistrale in Neurobiologia
Febbraio 2020: commissione Dottorato in Psicologia e comportamento, Università Sapienza.
Settembre 2020-2023: membro commissione paritetica di Facoltà

PROGETTI DI RICERCA FINANZIATI
2001-Finanziamento MURST Progetto Giovani Ricercatori
2009-Finanziamento di Ateneo Sapienza
2009-2012-Istituto Pasteur-Fondazione Cenci Bolognetti
2009-2012 Compagnia San Paolo-bando in Neuroscienze
2010 Finanziamento Ateneo Sapienza
2011 Finanziamento Ateneo Sapienza
2012 Finanziamento Ateneo Sapienza, progetti grandi-con assegno
2013 Finanziamento Ateneo Sapienza Università La Sapienza
2013 Finanziamento Avvio alla ricerca Sapienza Università di Roma Dott.sa Flores Favaloro (dottoranda sotto la supervisione della dott.sa De Jaco)
2014 Finanziamento Ateneo Sapienza
2014 Finanziamento Avvio alla ricerca Sapienza Università di Roma Dott.sa Flores Favaloro (dottoranda sotto la supervisione della dott.sa De Jaco)
2015 Finanziamento Avvio alla ricerca Sapienza Università di Roma alla Dott.sa Flores Favaloro (dottoranda sotto la supervisione della dott.sa De Jaco)
2015 Finanziamento Ateneo Sapienza Medi Progetti Universitari (Coordinatore Dott. Cacci)
2016 Finanziamento Ateneo Sapienza progetti Medi Universitari
2017 Finanziamento Ateneo Sapienza Medi Progetti Universitari (Coordinatore Prof. Tata)
2017 Finanziamento Avvio alla ricerca Ateneo Sapienza alla Dott.sa Laura Trobiani (dottoranda sotto la supervisione della dott.sa De Jaco)
2017 Finanziamento Accordi Interuniversitari Internazionali Sapienza-Rutgers, Newark, Unites States. Responsabile progetto finanziato per accordi inter-universitari internazionali con la Rutgers
2017 Fondi FFABR Fondo per le attività di base di ricerca
2018 Finanziamento Ateneo progetti medi (Coordinatore Prof. Miranda Banos)
2018 Istituto Pasteur-Fondazione Cenci Bolognetti, Titolare Prof. Maria Elena Miranda Banos, la Prof. De Jaco risulta come componente del gruppo di ricerca. Cellular pathways involved in the toxicity of Neuroserpin polymers that cause the dementia Fenib
2019 Finanziamento Ateneo Sapienza Medi Progetti Universitari-con assegno
2020 Finanziamento Ateneo Sapienza Medi Progetti Universitari (Coordinatore Dott. Arianna Rinaldi)
2022 Finanziamento Autism Research Institute (ARI) 2021 Award. PI: Prof. Natalia Battista (University of Teramo), Antonella De Jaco, coordinatore della Unità Sapienza.

COMUNICAZIONI ORALI A CONFERENZE NAZIONALI ED INTERNAZIONALI
2008: Gordon Research Conferences "Neurobiology of Brain Disorders". Oxford, UK
2009: 10th International Meeting on Cholinesterases, Sibenik, Croatia.
2009: ABCD Meeting "Membrane Trafficking and Organelle Biogenesis", Bertinoro, Italy.
2011: ABCD International Congress, Ravenna, Italy
Award Grant for Young Investigators as best oral comunication (250Euro)
2012: Federazione Italiana Scienze della Vita (FISV), Roma, Italy
2014: Synapses as therapeutic targets for Autism Spectrum Disorders (satellite symposium, 9th FENS Forum of Neurosciences. Pavia, Italy
2015: GEI (Società Italiana di Biologia dello Sviluppo e della Cellula), Pisa, Italy
2016: International Symposium on Is autism a treatable disorder? , Roma, Italy
2017: GEI (Società Italiana di Biologia dello Sviluppo e della Cellula), Roma, Italy
2017: The Neuronal Surfaceome in Circuit Formation: From Structure to Function, Anzola d Ossola, Italy.

SEMINARI TENUTI PRESSO ALTRE UNIVERSITA'/ISTITUTI DI RICERCA
2009: Department of Medicine, University of Cambridge, Cambridge Institute for Medical Research.
2010: Scuola di Dottorato del Dip. Anatomia, Farmacologia e Medicina Legale dell'Università di Torino.
2012: Fondazione Santa Lucia, Roma.
2012: Dipartimento di Medicina Università degli Studi di Roma "Tor Vergata".
2016: Istituto C.S.S. Mendel, Roma
2018: European Brain Research Institute

VISITING SCHOLAR IN UNIVERSITA STRANIERE
2012: Visiting professor presso il Dept. Neuroscience and Cell Biology, Child Health Institute, New Jersey, New Brunswick (20 November 2012-08 December 2012)
2013: Visiting professor at the Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California, San Diego
2015: Visiting professor presso Dept. Neuroscience and Cell Biology, Rutgers, New Jersey
New Brunswick (20 August 2015-30 September 2015)

MEMBRO DELLE SOCIETA SCIENTIFICHE:
ABCD (Associazione Italiana di Biologia Cellulare e dello Sviluppo)
Society for Neuroscience
GEI (Società Italiana di Biologia dello Sviluppo e della Cellula)

Citazioni Totali: 821
Numero Lavori:41
H-Index: 16

PUBBLICAZIONI:

1) Gioia R, Seri T, Diamanti T, Fimmanò S, Vitale M, Ahlenius H, Kokaia Z, Tirone F, Micheli L, Biagioni S, Lupo G, Rinaldi A, De Jaco A, Cacci E. Adult hippocampal neurogenesis and social behavioural deficits in the R451C Neuroligin3 mouse model of autism are reverted by the antidepressant fluoxetine.
J Neurochem. 2023;165(3):318-333.

2) Diamanti T, Prete R, Battista N, Corsetti A, De Jaco A. Exposure to Antibiotics and Neurodevelopmental Disorders: Could Probiotics Modulate the Gut-Brain Axis?
Antibiotics (Basel) 2022;11(12):1767.

3) Bonsi P, De Jaco A, Gubellini P. Editorial to the special issue: The neurobiology of synaptic dysfunction in brain disorders.
Neurobiol Dis.2023 Jan; 176:105968.

4) Elisa Maria Turco, Angela Maria Giada Giovenale, Laura Sireno, Martina Mazzoni, Alessandra Cammareri, Caterina Marchioretti, Laura Goracci, Alessandra Di Veroli, Elena Marchesan, Daniel D Andrea, Antonella Falconieri, Barbara Torres, Laura Bernardini, Maria Chiara Magnifico, Alessio Paone, Serena Rinaldo, Matteo Della Monica, Stefano D Arrigo, Diana Postorivo, Anna Maria Nardone, Giuseppe Zampino, Roberta Onesimo, Chiara Leoni, Federico Caicci, Domenico Raimondo, Elena Binda, Laura Trobiani, Antonella De Jaco, Ada Maria Tata, Daniela Ferrari, Francesca Cutruzzolà, Gianluigi Mazzoccoli, Elena Ziviani, Maria Pennuto, Angelo Luigi Vescovi and Jessica Rosati.
Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome.
Cell Death Dis 2022; 13: 981. DOI: 10.1038/s41419-022-05410-7.

5) Bonsi P, De Jaco A*, Fasano L, Gubellini P. Postsynaptic autism spectrum disorder genes and synaptic dysfunction.
Neurobiol Dis. 2022; 162:105564. *first co-author

6) D'Acunto E, Gianfrancesco L, Serangeli I, D'Orsi M, Sabato V, Guadagno NA, Bhosale G, Caristi S, Failla AV, De Jaco A, Cacci E, Duchen MR, Lupo G, Galliciotti G, Miranda E. Polymerogenic neuroserpin causes mitochondrial alterations and activates NF B but not the UPR in a neuronal model of neurodegeneration FENIB.
Cell Mol Life Sci. 2022; 79:437.

7) Trobiani L, Meringolo M, Diamanti T, Bourne Y, Marchot P, Martella G, Dini L, Pisani A, De Jaco A*, Bonsi P. The neuroligins and the synaptic pathway in Autism Spectrum Disorder.
Neurosci Biobehav Rev. 2020; 119:37-51.
*co-corresponding author

8) Salome Azoulay-Ginsburg S; Trobiani L; Setini A; Favaloro FL; Giorda E; Jacobs A; Hauschner H; Levy L; Cestra G; De Jaco A*; Gruzman A. The lipophilic 4-phenylbutyric acid derivative prevents aggregation and retention of misfolded proteins.
Chemistry. 2020; 26(8):1834-1845.
*co-corresponding author

9) Ranaivoson FM, Turk LS, Ozgul S, Kakehi S, von Daake S, Lopez N, Trobiani L, De Jaco A, Denissova N, Demeler B, Özkan E, Montelione GT, Comoletti D. A Proteomic Screen of Neuronal Cell-Surface Molecules Reveals IgLONs as structurally Conserved Interaction Modules at the Synapse. Structure. 2019; 27:893-906.

10) Trobiani L, Favaloro FL, Di Castro MA, Di Mattia M, Cariello M, Miranda E, Canterini S, De Stefano ME, Comoletti D, Limatola C, De Jaco A. UPR activation specifically modulates glutamate neurotransmission in the cerebellum of a mouse model of autism.
Neurobiol Dis. 2018; 120:139-150.

11) Di Bari M, Bevilacqua V, De Jaco A, Laneve P, Piovesana R, Trobiani L, Talora C, Caffarelli E, Tata AM. Mir-34a-5p Mediates Cross-Talk between M2 Muscarinic Receptors and Notch-1/EGFR Pathways in U87MG Glioblastoma Cells: Implication in Cell Proliferation.
Int J Mol Sci. 2018;19(6). pii: E1631.

12) Altieri F, Turco EM, Vinci E, Torres B, Ferrari D, De Jaco A, Mazzoccoli G, Lamorte G, Nardone A, Della Monica M, Bernardini L, Vescovi AL, Rosati J. Production and characterization of CSSI003 (2961) human induced pluripotent stem cells (IPSCS) carrying a novel puntiform mutation in RAI1 gene, causative of Smith-Magenis syndrome.
Stem Cell Research 2018 Stem Cell Res. Feb 21; 28:153-156.

13) Martella G, Meringolo M, Trobiani L, De Jaco A, Pisani A, Bonsi P. The neurobiological bases of autism spectrum disorders: the R451C-neuroligin 3 mutation hampers the expression of long-term synaptic depression in the dorsal striatum.
Eur J Neurosci. 2018; 47:701-708.

14) De Jaco A, Mango D, De Angelis F, Favaloro FL, Andolina D, Nisticò R, Fiori E, Colamartino M, Pascucci T. Unbalance between Excitation and Inhibition in Phenylketonuria, a Genetic Metabolic Disease Associated with Autism.
Int J Mol Sci. 2017;18(5). pii: E941.

15) Guadagno NA, Moriconi C, Licursi V, D'Acunto E, Nisi PS, Carucci N, De Jaco A, Cacci E, Negri R, Lupo G, Miranda E. Neuroserpin polymers cause oxidative stress in a neuronal model of the dementia FENIB.
Neurobiol Dis. 2017; 103:32-44.

16) De Jaco A, Bernardini L, Rosati J, Tata AM. Alpha-7 nicotinic receptors in nervous system disorders: from function to therapeutic perspectives.
Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 2017;17(2):100-108.

17) Rubio-Marrero EN, Vincelli G, Jeffries CM, Shaikh TR, Pakos IS, Ranaivoson FM, von Daake S, Demeler B, De Jaco A, Perkins G, Ellisman MH, Trewhella J, Comoletti D. Structural Characterization of the Extracellular Domain of CASPR2 and Insights into Its Association with the Novel Ligand Contactin1. J Biol Chem. 2016; 291(11):5788-802.

18) Ulbrich L, Favaloro FL, Marchetti V, Pascucci T, Comoletti D, Marciniak SJ, De Jaco A. Autism associated R451C mutation in Neuroligin3 leads to the activation of the unfolded protein response in a PC12 Tet-On inducible system. Biochem. J. 2016;473(4):423-34. *selected cover

19) Romano E, De Angelis F, Ulbrich L, De Jaco A, Fuso A, Laviola G. Nicotine exposure during adolescence: cognitive performance and brain gene expression in adult heterozygous reeler mice. Psychopharmacology 2014; 231(8):1775-87.

20) Ulbrich L, Cozzolino M, Marini ES, Amori I, De Jaco A, Carrì MT, Augusti-Tocco G. Cystatin B and SOD1: Protein-Protein Interaction and Possible Relation to Neurodegeneration. Cell Mol Neurobiol. 2014, 34(2):205-13.

21) Taylor P, De Jaco A, Comoletti D, Miller M, Camp S. Cholinesterase confabs and cousins: Approaching forty years. Chem Biol Interact. 2013; 203(1): 10-3

22) De Jaco A, Dubi N, Camp S, Taylor P. Congenital hypothyroidism mutations affect common folding and trafficking in the hydrolase fold proteins. FEBS J. 2012; 279(23):4293-305. *selected cover

23) Falivelli G, De Jaco A, Favaloro FL, Kim H, Wilson J, Dubi N, Ellisman MH, Abrahams BS, Taylor P, Comoletti D. Inherited genetic variants in autism-related CNTNAP2 show perturbed trafficking and ATF6 activation. Hum Mol Genet. 2012; 21(21):4761-73.

24) De Jaco A, Comoletti D, Dubi N, Camp S and Taylor P. Processing of Cholinesterase-like -Hydrolase fold proteins: Alterations Associated with Congenital Disorders". Special thematic issue of Protein & Peptide Letters. Protein Pept Lett. 2012; 19(2):173-9.

25) De Jaco, A; Lin, MZ; Dubi, N; Comoletti, D; Miller, M; Camp, S; Ellisman, M; Butko, MT; Tsien, RY; Taylor, P. Neuroligin trafficking deficiencies arising from mutations in the -hydrolase fold protein family. J Biol.Chem. 2010; 285(37):28674-82.

26) De Jaco A, Dubi N, Comoletti D, Taylor P. Folding anomalies of neuroligin3 caused by a mutation in the alpha/beta-hydrolase fold domain. Chem Biol Interact. 2010;187(1-3):56-8.

27) Camp S, Zhang L, Krejci E, Dobbertin A, Bernard V, Girard E, Duysen EG, Lockridge O, De Jaco A, Taylor P. Contributions of selective knockout studies to understanding cholinesterase disposition and function. Chem Biol Interact. 2010;187(1-3):72-7.

28) De Jaco A, Comoletti D, King CC, Taylor P. Trafficking of cholinesterases and neuroligins mutant proteins. An association with autism. Chem Biol Interact. 2008; 175(1-3):349-51.

29) Camp S, De Jaco A, Zhang L, Marquez M and Taylor P. Acetylcholinesterase expression in muscle is specifically controlled by a promoter-selective enhancesome in the first intron.
J Neurosci. 2008; 28(10): 459-70.

30) De Jaco A, Comoletti D, Kovarik Z, Gaietta G, Radi Z, Lockridge O, Ellisman MH and Taylor P. A mutation linked with autism reveals a common mechanism of endoplasmic reticulum retention for the -hydrolase fold protein family.
J Biol Chem. 2006; 281 (14): 9667-76.
Featured in: Phelps J Misfolded proteins presents potential molecular explanation for autism spectrum disorders. Environmental Health Perspectives 2006 vol. 114 (7): 409.

31) De Jaco A, Camp S., Taylor P. Influence of the 5' intron in the control of acetylcholinesterase gene expression during myogenesis. Chem Biol Interact. 2005; 157-158:372-3.

32) De Jaco A, Kovarik Z, Comoletti D, Jennings LL, Gaietta G, Ellisman MH and Taylor P. A single mutation near the C-terminus in hydrolase fold protein family causes a defect in protein processing. Chem Biol Interact. 2005; 157-158:371-2.

33) Comoletti D, De Jaco A, Jennings L, Flynn R, Gaietta G, Tsigelny I, Ellisman MH., Taylor P. The Arg451Cys-Neuroligin-3 Mutation Associated with Autism Reveals a Defect in Protein Processing. J Neurosci. 2004; 24 (20): 4889-93.

34) Biagioni S, Tata AM, De Jaco A and Augusti-Tocco G. Acetylcholine and regulation of gene expression in nerve system development. Curr. Topics in Neurochem. 2002; 3: 177-188

35) Uccelletti D, De Jaco A; Farina F, Mancini P, Augusti-Tocco G, Biagioni S and Palleschi C. Cell surface expression of a GPI-anchored form of mouse acetylcholinesterase in Klpmr1 cells of Kluyveromyces lactis. Biochem and Biophy Res Commun. 2002; 298, 559-565.

36) De Jaco A, Augusti-Tocco G and Biagioni S. Muscarinic acetylcholine receptors induce neurite outgrowth and activate the synapsinI gene promoter in neuroblastoma clones. Neuroscience 2002; 113(2), 330-337.

37) De Jaco A, Augusti-Tocco G and Biagioni S. Alternative AChE molecular forms induce neurite outgrowth in transfected neuroblastoma clones. J Neurosci Res. 2002; 15, 756-65.
IF (2002): 2.956

38) De Jaco A, Ajmone-Cat MA, Baldelli P, Carbone E, Augusti-Tocco G, Biagioni S. Modulation of acetylcholinesterase and voltage-gated Na+ channels in choline acetyltransferase-transfected neuroblastoma clones. J Neurochem. 2000; 75,1123-31.

39) Biagioni S, Ciuffini L, De Jaco A, Vignoli AL and Augusti-Tocco G. Activation of neurospecific gene expression by Antennapedia Homeobox peptide. Int J Dev Neurosci. 2000; 18, 93-99.
IF (2000): 1.583

40) Biagioni S, Tata AM, De Jaco A and Augusti-Tocco G. Acetylcholine synthesis and neuron differentiation. Int J Dev Biol. 2000; 44, 689-697.

41) Bignami F, Bevilacqua P, Biagioni S, De Jaco A, Casamenti F, Felsani A, and Augusti-Tocco G. Cellular Acetylcholine content and neuronal differentiation. J Neurochem. 1997; 69, 1374-1381.

CAPITOLI DEI LIBRI
M. Di Bari, V. Bevilacqua, A. De Jaco, P. Laneve, R. Piovesana, L. Trobiani, C. Talora, E. Caffarelli and AM Tata. The Cross-Talk Between M2 Muscarinic Receptors and Notch-1/EGFR Pathways is mediated by Mir-34a-5p in U87 Glioblastoma Cell Line
eBook-Top 5 contributions in molecular sciences: 6th Edition (in press).
Publisher: Avid Science

G. Galliciotti, A. De Jaco, D. Sepulveda-Falla, E. D Acunto, E. Miranda "Role of cellular oxidative stress in dementia In: The Neuroscience of Dementia (2019, in press). Ed. Prof. Colin Martin, Prof. Victor Preedy. Editorial: Elsevier

P. Taylor, A. De Jaco and D. Comoletti Key molecules: The Neuroligins: Partners and Cousins In: New Encyclopedia of Neuroscience, (2007) 4th edition, Edited by George Adelman, and Barry Smith, Elsevier

Augusti-Tocco G., De Jaco A. and Biagioni S. Alternative AChE molecular forms exhibit similar ability to induce neurite outgrowth in transfected neuroblastoma clones Cholinesterases in the Second Millenium: Biomolecular and Pathological Aspects. (VII International Meeting on Cholinesterases, Pucon-Chile) (2004), 55-60, Ed. Inestrosa N. C. and Campos E.O. Diseno Impresiones Ltda Chile.

ATTIVITA' DI RICERCA
L'interesse della dott.ssa De Jaco è da lungo tempo focalizzato sullo studio della superfamiglia di proteine contenenti un dominio a ripiegamento alpha/beta idrolasico (quali acetilcolinesterasi, tiroglobulina e neurolighine) e a mutazioni associate a condizioni patologiche che determinano alterazioni conformazionali di tale dominio strutturale. Negli ultimi 15 anni il suo interesse si è incentrato sullo studio delle Neurolighine, proteine di adesione post-sinaptiche, il cui ruolo sta emergendo come cruciale per la maturazione funzionale delle sinapsi. In particolare si è occupata delle alterazioni provocate da una mutazione identificata in pazienti affetti dai disordini dello spettro autistico, nel gene codificante la Neurolighina 3. Con il suo contributo è stato possibile acquisire informazioni su sintesi, processamento e trafficking della Neurolighina 3 e sui meccanismi molecolari di base che ne determinano l'espressione sulla superficie cellulare e soprattutto sulle alterazioni indotte da mutazioni legate ai disturbi dello spettro autistico. La dott.ssa De Jaco si è focalizzata allo studio della sostituzione Arg451Cys che determina un malripiegamento locale della Neurolighina 3 con conseguente trattenimento nel reticolo endoplasmatico perché' riconosciuta come "non conforme" per proseguire nel pathway secretorio, e per questo viene indirizzata al proteasoma per la sua degradazione. Con il suo lavoro sono stati individuati i componenti molecolari che partecipano al trattenimento della proteina all'interno del reticolo endoplasmatico impedendone il proseguimento verso la superficie cellulare, dove normalmente interagisce con partner pre-sinaptici. Questi studi sono stati validati con tecniche di imaging condotte sui neuroni, in collaborazione con il laboratorio del Prof. Roger Tsien all'Università di San Diego e costituiscono un approccio di base da perseguire per lo studio di nuove future mutazioni. Il campo di indagine nel quale si sta applicando negli ultimi anni riguarda lo studio delle risposte cellulari evocate dall'espressione di proteine alpha/beta-idrolasi mutate e trattenute nel reticolo endoplasmatico in relazione all'attivazione della risposta della proteina mal ripiegata (UPR) in sistemi modello sia in vitro che in vivo. Dati prodotti nel suo laboratorio hanno infatti dimostrato come la proteina R451C Neurolighina 3, attiva tale risposta in un sistema modello inducibile ed in un sistema in vivo, rappresentato dal topo Neurolighina 3 esprimente in maniera endogena la mutazione umana Arg451Cys (R451C). Il suo lavoro ha dimostrato l attivazione della UPR in vivo e la sua implicazione nella modulazione della funzionalità sinaptica. Questa potrebbe rappresentare una possibile via di intervento terapeutica in forme monogeniche di autismo caratterizzate dalla ritenzione di proteine mutate nel reticolo endoplasmatico. Il suo interesse si sta anche concentrando sull individuazione di sostanze che possano migliorare il folding della proteina con la mutazione dell autismo per favorire la sua uscita dal reticolo endoplasmatico e la sua esposizione in membrana. Recentemente, il suo team di lavoro ha individuato un gruppo di composti con tali caratteristiche e il laboratorio è ora focalizzato a capirne i meccanismi molecolari.
Tra i modelli di studio in utilizzo correntemente nel laboratorio ci sono:
-il modello animale Neurolighina R451C che esprime la mutazione riscontrata nei pazienti,
-cellule staminali neurali (progenitori neurali) prelevati dalla zona dell ippocampo del topo modello Neurolighina 3 R451C
-sistemi cellulari che over-esprimono la proteina mutata.