Catalogo dei Corsi di studio

DIPARTIMENTO DI Medicina Sperimentale
CURRICULUM DIDATTICO-SCIENTIFICO DEL PROF. HASSAN RAHIMI KOSHKAKI

DATI PERSONALI

Nome e Cognome: Hassan Rahimi Koshkaki
Luogo e data di nascita: Tehran (Iran), 22 Aprile 1956
Stato Civile: Coniugato
Indirizzo Dipartimento Medicina Sperimentale
Viale Regina Elena, 324
00161 Roma
Telefono uff./lab. 06/49973025
Fax 06/49973029
E-mail hassan-rahimi@uniroma1.it

Settore Scientifico-Disciplinare: MED/46
Orario di Ricevimento:

ATTUALE POSIZIONE
Ricercatore confermato MED/46

CARRIERA E TITOLI

1993; Laurea in Scienze Biologiche, conseguita presso l'Università degli Studi "La Sapienza" con la votazione 110/110;
1993-1994; Tirocinio post-lauream presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia Università degli Studi di Roma "La Sapienza";
1993-1996; Contratto di collaborazione scientifica, presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia Università degli Studi di Roma "La Sapienza" su fondi dell Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro;
1996; Conseguimento dell Abilitazione alla professione di biologo ed iscrizione all Albo professionale dei Biologi;
1997-1999; Contratto di collaborazione scientifica, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia, Università degli Studi di Roma "La Sapienza" su fondi del Ministero delle Politiche Agricole e Forestali;
1999-2005; Contratto di collaborazione scientifica, Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia Università degli Studi "La Sapienza" su fondi dell Unione Europea, V Programma Quadro;
2005 ad oggi; Ricercatore MED/46, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Sapienza Università di Roma;
2006; Titolo di direttore tecnico per la terapia cellulare conferito dall Agenzia Italiana per il Farmaco (AIFA).
2011 ad oggi; Vicepresidente del corso di Laurea in Assistenza Sanitaria Sapienza Università di Roma.

ATTIVITA DIDATTICA

1. Titolare dell insegnamento di Patologia Generale e Coordinatore del C.I. di Patologia Generale e Microbiologia, Corso di Laurea Assistenti Sanitari, sede Policlinico Umberto I, Sapienza Università di Roma, dall a.a. 2007/2008 a tutt oggi.
Vice-Presidente del Corso di Laurea Assistenti Sanitari
2. Titolare dell insegnamento di Patologia Generale e coordinatore del C.I. di Patologia Generale e Microbiologia, Corso di Laurea Infermieristica, sede Viterbo, Sapienza Università di Roma, a.a. 2013/2014 a tutt oggi.
3. E responsabile delle attività tutoriali ed elettive per studenti del Corso di Laurea Specialistica in Medicina e Chirurgia (Corso di Laurea D) e dei Dottorato in Medicina Sperimentale ed in Immunologia Sapienza Università di Roma.
4. E supervisore delle attività di laboratorio e della compilazione delle tesi di laurea di studenti dei Corsi di Laurea in Medicina e Chirurgia, Scienze Biologiche primo e secondo livello e Biotecnologie, Sapienza Università di Roma.

ATTIVITA SCIENTIFICA
Le iniziali attività di ricerca sono state per la gran parte rivolte allo studio di molecole coinvolte nella trasformazione tumorale e nei processi catalitici con la produzione e caratterizzazione di anticorpi monoclonali. In particolare sono stati sviluppati anticorpi monoclonali e ricombinanti contro le lipasi microbiche di elevato interesse in campo biotecnologico (8; da riferire alle pubblicazioni) e tali reagenti sono oggetto di brevetti (15, 16). La caratterizzazione del profilo fenotipico della cellula tumorale ha condotto allo studio della risposta immune verso antigeni tumore-associati presente nei pazienti oncologici. In particolare è stato utilizzato come modello antigenico la glicoproteina MUC1. Questa molecola fisiologicamente espressa dalla maggior parte degli epiteli semplici è glicosilata in maniera aberrante nella cellula neoplastica e la sua immunogenicità aumenta. Infatti, nei pazienti oncologici sono presenti anticorpi circolanti selettivi per le glicoforme MUC1 tumorali (1, 2).
L espressione di MUC1 è stata inoltre caratterizzata in cellule di origine mesodermale (5) e sono stati condotti studi per valutare la significatività di MUC1 e dei parametri della risposta
immunitaria in patologie ematologiche (7). Negli ultimi anni inoltre sono stati sviluppati diversi approcci sperimentali traslazionali per formulare strategie immunoterapeutiche con particolare attenzione alle terapie cellulari.
In sintesi le attuali linee di ricerca sono:
- Generazione e caratterizzazione di nuove formulazioni immunogeniche per l immunoterapia a base di cellule dendritiche (DCs).
Nuove formulazioni immunogeniche con alta efficienza di targeting delle DCs sono attualmente studiate. In particolare, immunogeni a base di microvescicole, glicoconiugati e proteine chimeriche-Fc ricombinanti, che legano selettivamente la lectina MGL ed il recettore Fc-R II sono attulamente studiati (12, 17, 14, 15, 18, 20, 22).
- Vie alternative di processamento dell antigene da parte di DCs.
Il diverso grado di immunogenicità degli antigeni tumorali dipende dal tipo di processamento intracellulare a cui vanno incontro dopo essere stati fagocitati dalla cellula presentante l antigene (APCs). Attualmente sono in corso degli studi di microscopia confocale per valutare il meccanismo biologico per il quale l antigene veicolato da microvescicole subisce un processamento diverso rispetto allo stesso antigene in forma solubile. I risultati di tale studio permetteranno di ottimizzare formulazioni immunogeniche per la vaccinazione (17).
Applicazione delle terapie cellulari per l immunoterapia dei tumori.
Le competenze acquisite in questi anni nella produzione GMP, sono attualmente impiegate nell attività del Laboratorio di Terapie Cellulari (U.P. Policlinico Umberto I , Roma) ed alla stesura delle procedure operative e della documentazione necessaria, svolgendo il ruolo di Responsabile della Produzione. Inoltre in questo ruolo collabora al progetto finalizzato di differenziamento di epatociti da cellule staminali epatiche per il trapianto (19).
- Definizione di approcci sperimentali traslazionali per l immunoterpia anti-tumorale
La generazione e manipolazione di DCs per utilizzo clinico è un punto fondamentale per l allestimento di terapie cellulari a base di DCs (4, 9, 13). Inoltre particolare attenzione è rivolta allo studio della risposta immune in pazienti sottoposti a vaccinazione peptidica attualmente in corso (studio multicentrico LITRM/DIMIGE/01) ed ad altri trattamenti terapeutici (6, 10, 12) per valutare la possibile integrazione dell immunoterapia con gli attuali schemi terapeutici standard ( 21).

Collaborazioni: I progetti di ricerca sono svolti presso il Laboratorio di Immunologia dei Tumori UP Terapie Cellulari (Prof.ssa M.Nuti) in collaborazione con la Prof.ssa Rughetti (Università Sapienza), Prof.P.Benedetti Panici (Università Sapienza), Prof.ssa M.Torrisi (Università Sapienza), Dott.H.Wandall; Prof.H.Clausen (Università di Copenhagen), Prof.D.Alvaro (Università Sapienza)

Corsi di formazione professionale relativi alle GMP.
Le competenze nell'ambito della Qualità e delle GMP sono state acquisite attraverso:
1- Addestramento inerente le procedure GLP con il supporto di un consulente esterno qualificato (Dr.M.Biffoni, ISS, Roma).
2- Corso GMP (giugno e settembre 2005) ad opera della Quality Systems, Training and Consulting "Le current GMP nelle terapie cellulari, aspetti fondamentali di GMP compliance".
3- Formazione e addestramento in sede con il supporto di un consulente esterno qualificato (Dr.ssa G.Fontani). Tale formazione, in svolgimento dal Dicembre 2005 ad oggi, ha fornito le competenze in: concetti di base delle GMPs; addestramento alle operazioni, compilazione delle procedure operative standard (SOPs); stesura dei documenti di produzione, controllo qualità e di convalida (Batch record, validation master plan, site master plan). La formazione si è attuata attraverso lezioni frontali, esercitazioni pratiche e simulazioni.
4- Corso dell Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) in collaborazione con ISS, CNT per l'utilizzo medicinali per trapia cellulare, Novembre 2007.

ATTIVITA ASSISTENZIALE (per i settori in cui è prevista)

Dal 2009 ricopre il ruolo di Responsabile della Produzione di prodotti cellulari per la vaccinazione, presso l UP di Terapie Cellulari EOP02 (Responsabile Prof.ssa M.Nuti)
Sperimentatore del Trial Clinico multicentrico n°LITRM/DIMIGE05/01 che prevede la vaccinazione con peptidi di antigeni tumore associati di pazienti affette da tumori ginecologici.

PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE

1. M. Nuti, A. Rughetti, C. Petrarca, H. Rahimi, F. D'Agostini, C. A. Ghetti, G. Scambia, L. Frati (1995). Immune response to the polymorphic epithelial mucin (PEM). EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, vol. 31A, p. S9, ISSN: 0959-8049, doi: 10.1016/0959-8049(95)95292-E
2. Petrarca, C.; Rughetti, A.; Rahimi, H.; D'Agostini, F.; Apollonj Ghetti, C.; Scambia, G.; Frati, L.; Nuti, M. Human antibodies against the Polymorphic Epithelial Mucin in ovarian cancer patients recognize a novel aminoacid sequence in the tandem repeat region. European Journal of Cancer, (1996) 32A: 2155-2163.

3. Petrarca, C.; Casalino, B.; von Mensdorff-Pouilly, S.; Rughetti, A.; Rahimi, H.; Scambia, G.; Hilgers, J.; Frati, L.; Nuti, M. Isolation of MUC-1 primed B lymphocytes from tumour draining lymph nodes using immunomagnetic beads. Cancer Immunol. Immunotherapy, (1999) 47:272-277.
4. Lavitrano, M.; Stoppacciaro, A.; Bacci, M.L.; Forni, M.L.; Fioretti, D.; Pucci, L.; Di Stefano, C.; Lazzereschi, D.; Rughetti, A.; Ceretta, S.; Zannoni, A.; Rahimi, H.; Moioli, B.; Rossi, M.; Nuti, M.; Rossi, G.; Seren, E.; Alfani, D.; Cortesini, R.; Frati, L. Human decay accelerating factor for transgenic pigs for xenotrasplantation obtained by sperm-mediated gene transfer. Transplantation Proceedings, (1999) 31:972-974.
5. Rughetti, A.; Biffoni, M.; Sabbatucci, M.; Rahimi, H.; Pellicciotta, I.; Fattorossi, A.; Pierelli, L.; Scambia, G.; Lavitrano, M.; Frati, L.; Nuti, M. Transfected human dendritic cells to induce anti-tumor immune response. Gene Therapy, (2000) 7:1458-1466.
6. Rughetti, A.; Biffoni, M.; Pierelli, L.; Rahimi, H.; Bonanno, G.; Baracchini, S.; Pellicciotta, I.; Napoletano, C.; Pescarmona, E.; Del Nero, A.; Pignoloni, P.; Frati, L.; Nuti, M. Regulated expression of MUC1 epithelial antigen in erythropoiesis. British Journal of Haematology, (2003) 120:344-352.
7. Rughetti, A.; Rahimi, H.; Rossi, P.; Frati, L.; Nuti, M.; Gaspari, A.; Danza, F.M.; Ercoli, L. Modulation of blood circulating immune cells by radiofrequency tumor ablation. Journal of Experimental and Clinical Cancer Research, (2003) 22:247-250 supplement.
8. Coluzzi, S.; Biffoni, M.; Pasqualetti, D.; Perrone, M.P.; Vaglio, S.; Rahimi, H.; Arista, M.C.; Laurenti, L.; Cerretti, R.; Girelli, G. Production of interferon-gamma by lymphocytes from paroxysmal nocturnal haemoglobinuria patients: relationship with clinical status. British Journal of Haematology, (2004) 124:685-690.
9. Rahimi, H.; Soro, S.; Rughetti, A.; Palocci, C.; Biffoni, M.; Baracchini, S.; Taurino, F.; Cernia, E.; Frati, L.; Nuti, M. Monoclonal antibodies against Candida rugosa lipase. Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, (2004) 28:71-74.
10. Napoletano, C.; Pinto, D.; Bellati, F.; Taurino, F.; Rahimi, H.; Tomao, F.; Benedetti Panici, P.L.; Rughetti, A.; Frati, L.; Nuti, M. A Comparative Analysis of Serum and Serum-free Media for Generation of Clinical Grade DCs. Journal of Immunotherapy. (2007) 30:567-576.
11. Napoletano, C.; Taurino, F.; Biffoni, M.; De Majo, A.; Coscarella, G.; Bellati. F.; Rahimi, H.; Pauselli, S.; Pellicciotta, I.; Burchell, J.M.; Gaspari, L.A.; Ertoli, L.; Rossi, P.; Rughetti, A.; RFA strongly modulates the immune system and anti-tumor immune responses in metastatic liver patients. International Journal of Oncology. (2008) 32:481-490.
12. Napoletano, C.; Rughetti, A.; Landi, R.; Pinto, D.; Bellati, F.; Rahimi, H.; Spinelli, G.P.; Pauselli, S.; Sale, P.; Dolo, V.; De Lorenzo, F.; Tomao, S.; Benedetti-Panici, P.; Frati, L.; Nuti, M. Allo-vesicles carrying tumor antigen as immunogens for loading dendritic cells. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. (2009 22;647-58
13. Nuti, M.; Bellati, F.; Visconti, V.; Napoletano, C.; Domenica, L.; Caccetta, J.; Zizzari, I.G.; Ruscito, I.; Rahimi, H.; Benedetti-Panici, P.; Rughetti, A. Immune Effects of Trastuzumab. Journal of Cancer, (2011) 2:317-23.
14. Zizzari, I.; Veglia, F.; Taurino, F.; Rahimi. H.; Quaglino, E.; Belleudi, F.; Riccardo, F.; Antonilli, M.; Napoletano, C.; Bellati, F.; Benedetti-Panici, P.; Torrisi, M.R.; Frati, L.; Nuti. M.; Rughetti, A. Her2 based recombinant immunogens to target DCs through Fc Rs for cancer immunotherapy. Journal of Molecular Medicine (2011) Pub head of print.
15. Napoletano C, Zizzari IG, Rughetti A, Rahimi H, Irimura T, Clausen H, Wandall HH, Belleudi F, Bellati F, Pierelli L, Frati L, Nuti M (2012). Targeting of macrophage galactose-type C-type lectin (MGL) induces DC signaling and activation.. EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 42, ISSN: 0014-2980, doi: 10.1002/eji.201142086
16. Bellati F, Napoletano C, Ruscito I, Visconti V, Antonilli M, Gasparri ML, Zizzari IG, Rahimi H, Palaia I, Rughetti A, Benedetti Panici P, Nuti M. Past, present and future strategies of immunotherapy in gynecological malignancies.
Source: Curr Mol Med, 2013;13:648-69.
(ISI Web of Knowledge, 2012)
17. Rughetti A, Rahimi H, Belleudi B, Napoletano C, Battisti F, Zizzari IG, Antonilli M, Bellati F, Wandall HH, Benedetti Panici P, Burchell JM, Torrisi MR, Nuti M. Microvesicles cargo of Tumor Associated MUC1 to DCs allows cross-presentation and specific carbohydrate processing.
Can Immunol Res, 2014; 2:177-86
18. Zizzari IG, Napoletano C, Rughetti A, Rahimi H, Nuti M. Seasonal modulation of the C-type lectin MGL on human DCs.
Open Journal of Immunology ; 2013,218-220
19. Vincenzo Cardinale, Guido Carpino, Raffaele Gentile, Chiara Napoletano, Hassan Rahimi, Antonio Franchitto, Rossella Semeraro, Marianna Nuti, Paolo Onori, Pasquale Berloco, Massimo Rossi, Daniela Bosco, Roberto Brunelli, Alice Fraveto, Cristina Napoli, Alessia Torrice, Manuela Gatto, Rosanna Venere, Carlo Bastianelli, Camilla Aliberti, Filippo Salvatori, Luciano Bresadola, Mario Bezzi, Adolfo Attili, Lola Reid, Eugenio Gaudio, Domenico Alvaro Transplantation of human fetal biliary tree stem/progenitor cells into two patient with advanced liver cirrhosis
BMC Gastroenterology 2014, 14:204 (4 December 2014)
20. Zizzari IG, Martufi P, Battisti F, Rahimi H, Caponnetto S, Bellati F, Nuti M, Rughetti A, Napoletano C. The macrophage Galactose-type C type Lectine (MGL) modulates regulatory T cell functions.
Source: Plos One 2015; 10:e0132617
Impact Factor: 3,2 (ISI Web of Knowledge, 2014)

21. Antonilli M, Rahimi H, Visconti V, Napoletano C, Ruscito I, Zizzari IG, Caponnetto S, Barchiesi G, Iadarola R , Pierelli L, Rughetti A, Bellati F, Benedetti Panici P, Nuti M. Results of a triple peptide escalating dose vaccination Phase I/II clinical trial as consolidation treatment in women affected by ovarian and breast cancer.
Source: Int J Oncol
Impact Factor: 3,02 (ISI Web of Knowledge, 2014) ISSN:
22. Zizzari IG, Napoletano C, Battisti F, Rahimi H, Caponnetto S, Pierelli L, Nuti M and Rughetti A. MGL receptor and immunity: when the ligand can make the difference.
Source: J Immunol Res
Impact Factor: 2,9 (ISI Web of Knowledge, 2014) ISSN:

BREVETTI

1. Patent MI2001A000940 (15/5/2001): Anticorpi monoclonali contro la lipasi da Candida rugosa ; Rahimi H, Rughetti A, Soro S, Biffoni M, Cernia E, Frati L, Nuti M, Palocci C, Barachini S, Bei R, (2001).
2. PCT-EPO2-12149 (31/10/2002): Antimicrobial lipase antibodies their nucleotide and amino acid sequences and uses thereof . Nuti M, Palocci C, Rughetti A, Rahimi H, Soro S, Barachini S, Frati L. (2002).