Curriculum
Alessandro Natoni
Ricercatori a tempo determinato di tipo A (RTDA). Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Policlinico Umberto I, “Sapienza” Università degli studi di Roma.
Esperienze Professionali
Dal 02/09/2024 al presente. RTDA; Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Policlinico Umberto I, “Sapienza” Università degli studi di Roma;
Dal 01/03/2020 al 01/09/2024. Ricercatore Senior; Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione, Policlinico Umberto I, “Sapienza” Università degli studi di Roma. Vincitore di una borsa di studio del programma iCARE-2 co-finanziata dalla Fondazione AIRC e dal programma di ricerca e innovazione European Union’s Horizon 2020 nell’ambito della convenzione di sovvenzione Marie Skłodowska-Curie N⁰ 800924. Titolo del Progetto “The role of sialofucosylated structures in Myeloma progression and immune evasion”;
Dal 01/10/2019 al 28/02/2021. Docente a contratto; Dipartimento per la Innovazione nei Sistemi Biologici, Agroalimentari e Forestali, l’Università degli Studi della Tuscia, Viterbo. Insegnamento di Genetica e Principi di Ingegneria genetica (BIO/18), corso di Laurea in Biotecnologie per l’anno accademico 2019/2020;
Dal 16/02/2013 al 07/06/2019. Post-dottorato di ricerca; Università NUIGalway, Dipartimento NCBES, Galway, Irlanda. Progetto di ricerca: esaminare l’efficacia di un nuovo inibitore con duplice specificità verso le chinasi Cdc7 e CDK9 in cellule tumorali derivanti da pazienti affetti da Leucemia Linfocitaria Cronica;
Dal 07/08/2007 al 30/09/2011. Post-dottorato di ricerca; Università NUIGalway, Biochemistry Department, Galway, Irlanda. Progetto di ricerca: sviluppo di nuove strategie terapeutiche per superare la resistenza tumorale a TRAIL (Ligando Induttore di Apoptosi relativo al Fattore di Necrosi Tumorale);
Dal 22/11/2005 al 17/11/2006. Post-dottorato di ricerca; Medical Research Council”, Toxicology Department, Università of Leicester, Inghilterra. Progetto di ricerca: caratterizzare l’attività apoptotica di un nuovo anticorpo monoclonale specifico per DR5 in combinazione con un nuovo inibitore delle deacetilasi istoniche per il trattamento della Leucemia Linfocitaria Cronica.
Istruzione e Formazione
18/12/2023; Abilitazione Scientifica Nazionale alle funzioni di professore universitario di seconda fascia nei settori concorsuali:
• 06/D3 Malattie del Sangue, Oncologia e Reumatologia;
• 06/A2 Patologia Generale e Patologia Clinica;
• 06/N1 Scienze delle Professioni Sanitarie e delle Tecnologie Mediche Applicate.
15/09/2006; PhD in Biomedical and Life Sciences; Faculty of Health and Medical Sciences, University of Surrey, Guildford, Inghilterra;
2001; Abilitazione alla professione di Biologo; Esame di stato sostenuto all’Università degli Studi della Tuscia, Viterbo e iscritto all’Ordine Nazionale dei Biologi dal 21/09/2021;
18/07/2001; Laurea in Scienze Biologiche (110/110 con lode); Università degli Studi della Tuscia, Viterbo.
Competenze Linguistiche. Inglese: Ascolto: C2; Lettura: C2; Interazione: C2; Produzione orale: C2. Certificato di lingua inglese “Cambridge English: Proficiency” (CPE) livello C2 conseguito in data 23/01/2019 rilasciato dal Cambridge English Language Assessment, Cambridge, Inghilterra.
Attività didattiche.
• Genetica e Principi di Ingegneria genetica (BIO/18),corso di Laurea in Biotecnologie per l’anno accademico 2019/2020 presso il Dipartimento per la Innovazione nei Sistemi Biologici, Agroalimentari e Forestali dell’Università degli Studi della Tuscia. 72 ore (9 CFU), con esami e relatore di tesi per la
laurea triennale;
• “Protein Homeostasis” del corso di master “MSc programme in Cancer Research”, presso l’Università “NUIGalway”, Galway, Irlanda; anno accademico 2016/2017 e 2017/2018;
• “General Aspects of Haematological Malignancies” del corso di master “MSc programme in Cancer Research” presso l’Università “NUIGalway”, Galway, Irlanda; anno accademico 2016/2017 e 2017/2018;
• “Cancer Chemotherapy” al secondo anno di Medicina, presso l’Università “NUIGalway”, Galway, Irlanda; anno accademico 2016/2017 e 2017/2018;
• “Aseptic Techniques for Tissue Culture Laboratory” del corso di master “Cellular Manufacturing and Therapy” presso l’Università “NUIGalway”, Galway, Irlanda; anno accademico 2017/2018;
• Sviluppo e supervisione del workshop “Blood Cancer Network Irlanda Multiple Myeloma” per l’isolamento delle cellule CD138 positive da campioni di midollo osseo derivanti da pazienti affetti da Mieloma Multiplo presso l’Università “NUIGalway”, Galway, Irlanda; 31/05/2017;
• "Medical Microbiology MSc program" presso l’Università “School of Biomedical and Life Sciences”, Guildford, Surrey, Inghilterra; anno accademico 2004/2003 e 2005/2004;
• Supervisione del corso sperimentale “Animal and Plant Virology” presso l’Università “School of Biomedical and Life Sciences”, Guildford, Surrey, Inghilterra; 07/02/2005.
Riconoscimenti e premi
• Borsa di Studio Europea del programma iCARE-2 finanziata dalla Fondazione AIRC e dal programma di ricerca e innovazione European Union’s Horizon 2020 nell’ambito della convenzione di sovvenzione Marie Skłodowska-Curie N⁰ 800924, codice 24012. Conseguita il 5 Novembre 2019;
• Borsa di studio Hematology Association of Ireland Educational, Special Merit. Conseguita il 17 Ottobre 2015;
• Borsa di studio per il corso di dottorato (PhD) alla School of Biomedical and Life Sciences, University of Surrey, Guildford, UK. Conseguita il 1 Giugno 2002.
PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE
Articoli
1. O'Dwyer M, Kirkham-McCarthy L, Cerreto M, Foà R, Natoni A. (2024). PSGL-1 decorated with sialyl Lewisa/x promotes high affinity binding of myeloma cells to P-selectin but is dispensable for E-selectin engagement. Sci Rep 19;14(1): 1756.doi: 10.1038/s41598-024-52212-2.
2. Natoni A, Cerreto M, De Propris MP, Petrucci MT, Fazio F, Intoppa S, Milani ML, Kirkham-McCarthy L, Henderson R, Swan D, Guarini A, O'Dwyer M, Foà R. (2023) Sialofucosylation Enables Platelet Binding to Myeloma Cells via P-Selectin and Suppresses NK Cell-Mediated Cytotoxicity. Cancers (Basel)
5;15(7):2154. doi: 10.3390/cancers15072154.
3. Natoni A, Cerreto M, De Propris MS, Del Giudice I, Soscia R, Peragine N, Intoppa S, Milani ML, Guarini A, Foà R. (2023). Sialylation regulates migration in chronic lymphocytic leukemia. Haematologica. 1;108(7):1851-1860. doi: 10.3324/haematol.2022.281999.
4. Swan D, Henderson R, McEllistrim C, Naicker SD, Quinn J, Cahill MR, Mykytiv V, Lenihan E, Mulvaney E, Nolan M, Parker I, Natoni A, Lynch K, Ryan AE, Szegezdi E, Krawczyk J, Murphy P, O'Dwyer M. (2022). CyBorD-DARA in Newly Diagnosed Transplant-Eligible Multiple Myeloma: Results from the 16-BCNI-
001/CTRIAL-IE 16-02 Study Show High Rates of MRD Negativity at End of Treatment. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 22(11): 847-852 doi: 10.1016/j.clml.2022.07.011.
5. Burke AJ, McAuliffe JD, Natoni A, Ridge S, Sullivan FJ, Glynn SA. (2022). Chronic nitric oxide exposure induces prostate cell carcinogenesis, involving genetic instability and a pro-tumorigenic secretory phenotype. Nitric Oxide 127:44-53. doi: 10.1016/j.niox.2022.07.005.
6. Daly J, Sarkar S, Natoni A, Stark JC, Riley NM, Bertozzi CR, Carlsten M, O'Dwyer M. (2022). Targeting hypersialylation in multiple myeloma represents a novel approach to enhance NK cell-mediated tumor responses. Blood Adv 6(11):3352-3366. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006805.
7. Soh KT, Came N, Otteson GE, Jevremovic D, Shi M, Olteanu H, Natoni A, Lagoo A, Theakston E, Óskarsson JÞ, Gorniak M, Grigoriadis G, Arroz M, Fletcher M, Lin P, Ludwig P, Tembhare P, Matuzeviciene R, Radzevicius M, Kay S, Chen W, Cabrita C, Wallace PK. (2022). Evaluation of multiple myeloma
measurable residual disease by high sensitivity flow cytometry: An international harmonized approach for data analysis. Cytometry B Clin Cytom 102(2):88-106. doi: 10.1002/cyto.b.22053.
8. Naicker SD, Feerick CL, Lynch K, Swan D, McEllistrim C, Henderson R, Leonard NA, Treacy O, Natoni A, Rigalou A, Cabral J, Chiu C, Sasser K, Ritter T and O'Dwyer M, Ryan AE. (2021) Cyclophosphamide alters the tumor cell secretome to potentiate the anti-myeloma activity of daratumumab through
augmentation of macrophage-mediated antibody dependent cellular phagocytosis. Oncoimmunology 10(1):1859263. doi: 10.1080/2162402X.2020.1859263.
9. Natoni A, Farrell ML, Harris S, Falank C, Kirkham-McCarthy L, Macauley MS, Reagan MR and O' Dwyer M. (2020) Sialyltransferase inhibition leads to inhibition of tumor cell interactions with E-selectin, VCAM1, and MADCAM1, and improves survival in a human multiple myeloma mouse model.
Haematologica 105(2):457-467. doi: 10.3324/haematol.2018.212266.
10. Sarkar S, Chauhan SKS, Daly J, Natoni A, Fairfield H, Henderson R, Nolan E, Swan D, Hu J, Reagan MR and O'Dwyer M. (2020) The CD38low natural killer cell line KHYG1 transiently expressing CD16F158V in combination with daratumumab targets multiple myeloma cells with minimal effector NK cell
fratricide. Cancer Immunol Immunother 69(3):421-434. doi: 10.1007/s00262-019-02477-8.
11. Swan D, Delaney C, Natoni A, O'Dwyer M and Krawczyk J. Successful venetoclax salvage in the setting of refractory, dialysis-dependent multiple myeloma with t(11;14). (2020) Haematologica 105(3): e141-e143 doi: 10.3324/haematol.2019.228338.
12. O'Dwyer M, Henderson R, Naicker SD, Cahill MR, Murphy P, Mykytiv V, Quinn J, McEllistrim C, Krawczyk J, Walsh J, Lenihan E, Kenny T, Hernando A, Hirakata G, Parker I, Kinsella E, Gannon G, Natoni A, Lynch K and Ryan AE. (2019) CyBorD-DARA is potent initial induction for MM and enhances ADCP:
initial results of the 16-BCNI-001/CTRIAL-IE 16-02 study. Blood Adv. 3(12):1815-1825 doi: 10.1182/bloodadvances.2019000010.
13. Natoni A., Smith T. A. G., Keane N., McEllistrim C., Connolly C., Jha A., Andrulis M., Ellert E., Raab M.S., Glavey S.V., Kirkham-McCarthy L., Kumar S.K., Locatelli-Hoops S.C., Oliva I., Fogler W.E., Magnani J.L. and O'Dwyer M. (2017) E-selectin ligands recognised by HECA452 induce drug resistance in
myeloma, which is overcome by the E-selectin antagonist, GMI-1271. Leukemia 12: 2642-2651. doi: 10.1038/leu.2017.123.
14. Glavey S.V., Manier S., Natoni A., Sacco A., Moschetta M., Reagan M.R., Murillo L.S., Sahin I., Wu P., Mishima Y., Zhang Y., Zhang W.J., Zhang Y., Morgan G., Joshi L., Roccaro A.M., Ghobrial I.M. and O'Dwyer, M. E. (2014) The sialyltransferase ST3GAL6 influences homing and survival in multiple
myeloma. Blood 124, 1765-1776. doi: 10.1182/blood-2014-03-560862.
15. FitzGerald J., Murillo L.S., O'Brien G., O'Connell E., O'Connor A., Wu K., Wang G. N., Rainey M.D., Natoni A., Healy S., O'Dwyer M. and Santocanale C. (2014) A high through-put screen for small molecules modulating MCM2 phosphorylation identifies ryuvidine as an inducer of the DNA damage response.
Plos One 9 (6): 1-11. doi: 10.1371/journal.pone.0098891.
16. Natoni A., Coyne M.R., Jacobsen A., Rainey M.D., O'Brien G., Healy S., Montagnoli A., Moll J., O'Dwyer, M. and Santocanale C. (2013) Characterization of a dual CDC7/CDK9 Inhibitor in multiple myeloma cellular models. Cancers (Basel) 5, 901-918. doi: 10.3390/cancers5030901.
17. Gupta S., Giricz Z., Natoni A., Donnelly N., Deegan S., Szegezdi E. and Samali, A. (2012) NOXA contributes to the sensitivity of PERK-deficient cells to ER stress. Febs Lett 586, 4023-4030. doi: 10.1016/j.febslet.2012.10.002.
18. Szegezdi, E., Reis, C. R., van der Sloot, A. M., Natoni, A., O'Reilly, A., Reeve, J., Cool, R. H., O'Dwyer, M., Knapper, S., Serrano, L., Quax, W. J., and Samali, A. (2011) Targeting AML through DR4 with a novel variant of rhTRAIL. J Cell Mol Med 15, 2216-2231. doi: 10.1111/j.1582-4934.2010.01211.x.
19. Natoni A., Murillo L.S., Kliszczak A.E., Catherwood M.A., Montagnoli A., Samali A., O'Dwyer M. and Santocanale C. (2011) Mechanisms of action of a dual Cdc7/Cdk9 kinase inhibitor against quiescent and proliferating CLL cells. Mol Cancer Ther 10, 1624-1634. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-10-1119.
20. Napolitano C., Natoni A., Santocanale C., Evensen L., Lorens J.B. and Murphy P. V. (2011) Isosteric replacement of the Z-enone with haloethyl ketone and E-enone in a resorcylic acid lactone series and biological evaluation. Bioorg Med Chem Lett 21, 1167-1170. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.12.100.
21. Reis C.R., van der Sloot A.M., Natoni A., Szegezdi E., Setroikromo R., Meijer M., Sjollema K., Stricher F., Cool R.H., Samali A., Serrano L. and Quax, W. J. (2010) Rapid and efficient cancer cell killing mediated by high-affinity death receptor homotrimerizing TRAIL variants. Cell Death Dis 1:e83. doi:
10.1038/cddis.2010.61.
22. Mahalingam D., Natoni A., Keane M., Samali A. and Szegezdi E. (2010) Early growth response-1 is a regulator of DR5-induced apoptosis in colon cancer cells. Brit J Cancer 102, 754-764. doi: 10.1038/sj.bjc.6605545.
23. Reis C.R., van der Sloot A M., Szegezdi E., Natoni A., Tur V., Cool R.H., Samali A., Serrano L. and Quax, W. J. (2009) Enhancement of antitumor properties of rhTRAIL by affinity increase toward its death receptors. Biochemistry-Us 48, 2180-2191. doi: 10.1021/bi801927x.
24. Natoni A., MacFarlane M., Inoue S., Walewska R., Majid A., Knee D., Stover D.R., Dyer M.J.S. and Cohen, G. M. (2007) TRAIL signals to apoptosis in chronic lymphocytic leukaemia cells primarily through TRAIL-R1 whereas cross-linked agonistic TRAIL-R2 antibodies facilitate signalling via TRAIL-R2. Brit
J Haematol 139, 568-577. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06852.x.
25. Belfiore M.C., Natoni A., Barzellotti R., Merendino N., Pessina G., Ghibelli L., and Gualandi, G. (2007) Involvement of 5-lipoxygenase in survival of Epstein-Barr virus (EBV)-converted B lymphoma cells. Cancer Lett 254, 236-243. doi: 10.1016/j.canlet.2007.03.010.
26. Natoni A., Kass G.E.N., Carter M.J. and Roberts, L. O. (2006) The mitochondrial pathway of apoptosis is triggered during feline calicivirus infection. J Gen Virol 87, 357-361. doi: 10.1099/vir.0.81399-0.
27. Goodfellow I., Chaudhry Y., Gioldasi I., Gerondopoulos A., Natoni A., Labrie L., Laliberte J. F. and Roberts, L. (2005) Calicivirus translation initiation requires an interaction between VPg and eIF4E. Embo Rep 6, 968-97. doi: 10.1038/sj.embor.7400510.
Reviews
1. Cerreto M, Foà R, Natoni A. (2023). The Role of the Microenvironment and Cell Adhesion Molecules in Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancers (Basel) 26;15(21):5160. doi: 10.3390/cancers15215160.
2. Natoni A., Bohara R, Pandit A and O'Dwyer M. (2019) Targeted Approaches to Inhibit Sialylation of Multiple Myeloma in the Bone Marrow Microenvironment. Front. Bioeng. Biotechnol. 7:252. doi: 10.3389/fbioe.2019.00252.
3. Natoni A., Macauley M. S. and O'Dwyer M. E. (2016) Targeting Selectins and Their Ligands in Cancer. Front Oncol 6.
4. Keane N. A., Reidy M., Natoni A., Raab M. S. and O'Dwyer M. (2015) Targeting the Pim kinases in multiple myeloma. Blood Cancer J 5.
Contributi in volume (Capitolo o Saggio)
1. Natoni A., O'Dwyer M. and Santocanale C. (2013) A cell culture system that mimics chronic lymphocytic leukemia cells microenvironment for drug screening and characterization. Methods Mol Biol 986, 217-226.