ENRICO DE SMAELE

ANNO ACCADEMICO 2022-2023 e successivi

Cari Studenti,

tutte le notizie relative alla didattica da me erogata vi sono state fornite al primo giorno di lezione. Eventuali cambiamenti possono essere eventualmente comunicate tramite i vostri rappresentantati e/o eventualmente condivise sulla piattaforma moodle dei vari moduli in cui insegno (https://elearning.uniroma1.it/).
Come sapete, le lezioni sono svolte in presenza seguendo il calendario delle lezioni fornito dal Corso di Laurea.

Dear students,

all news about my teaching activities were provided to you at the very first lesson. Any change to the original schedule will be delivered to you through your representatives and/or shared on the moodle platform of the various modules I teach in (https://elearning.uniroma1.it/).

As you know, lessons are carried out in the classrooms, following the schedules of lessons provided by the Degree Courses.

Ricevimento:  Ogni mercoledi dalle 14:30 alle 16:30, previo appuntamento concordato tramite email

enrico.desmaele(at)uniroma1.it

Every Wednesday between 2:30 pm and 4::30 pm, by appointment taken via email: enrico.desmaele(at)uniroma1.it

ESAMI (docente verbalizzante)

Scienze infermieristiche e ostetriche - Corso di laurea A - Roma Azienda Policlinico Umberto I LM/SNT1

Insegnamento PROCESSI ASSISTENZIALI NELL'AREA BIOMEDICA- PATOLOGIA GENERALE

Gli esami si svolgeranno in presenza. 

Le indicazioni necessarie per partecipare alla seduta di esame verranno inviate via mail agli studenti prenotati.

LEZIONI I e II semestre

CLM in Medicina e Chirurgia "A"

Insegnamento di Patologia e fisiopatologia generale II

Le lezioni del Professore De Smaele vengono erogate in presenza presso l'aula Paride Stefanini (secondo calendario didattico).

CLM Medicine and Surgery F

Teaching of General pathology and physiopathology II

Professor De Smaele's lessons are delivered in the classroom (according to the teaching calendar).

CV Prof. Enrico De Smaele

Indirizzo: Viale Regina Elena 291, 00161 Roma
tel 06 49255659 email Enrico.desmaele(chiocciola)uniroma1.it

POSIZIONE ATTUALE
Professore Ordinario MEDS 02A presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università La Sapienza di Roma
Responsabile del laboratorio di ricerca in "Oncologia Sperimentale e modelli preclinici" presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale dell’Università La Sapienza,

ESPERIENZA PROFESSIONALE
Dal 2021 ad oggi, Professore Ordinario MEDS-02A (ex MED/04) presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università La Sapienza di Roma
Dal 2012, al 2021 Professore Associato MED/46 presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università La Sapienza di Roma
Abilitazione scientifica nazionale (ASN) a Professore di prima fascia MED/46 nel 2014 e MED/04 nel 2017.
Responsabile scientifico del progetto PON Ricerca e competitività PON01_02464 (anno 2015).
E’ stato Investigatore Principale in progetti di Interesse Nazionale del Ministero della Università e Ricerca (PRIN).
Dal 2006 al 2012 Ricercatore presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale, Università “La Sapienza” di Roma.
2005-2006 Borsa di studio biennale per la ricerca sul cancro della FIRC (Fondazione Italiana Ricerca sul Cancro).
Dal febbraio 1998 al novembre 2001 Incarico di “Research Associate” nel laboratorio del Prof. Guido Franzoso presso il “Gwen Knapp Center for Immunology” e il “Ben May Institute for Cancer Research”, University of Chicago, Chicago IL, USA

ISTRUZIONE E FORMAZIONE
Dal 2001 al 2004 Dottorato di Ricerca in Endocrinologia e Medicina Molecolare presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Patologia dell'Universita’ di Roma “La Sapienza”. (Tesi di Dottorato discussa con esito positivo il 25 febbraio 2005).
Dal 1995 al 1998 Scuola di Specializzazione in Microbiologia e Virologia, presso il Dipartimento di Medicina Sperimentale e Scienze biochimiche dell’ Università di Roma, “Tor Vergata”. Diploma di specializzazione conseguito nel 1999 con lode.
Anno 1994 Laurea in Scienze Biologiche presso l’Università di Roma “Tor Vergata” di Roma, con lode.

PRINCIPALI LINEE DI RICERCA:
2001-presente: Studio in vitro ed i vivo dei meccanismi di regolazione della pathway di Hedgehog (Hh), via di trasduzione del segnale che svolge un ruolo fondamentale nella morfogenesi embrionale, nella staminalità cellulare e nell’oncogenesi. Studio della regolazione di Hh nel cervelletto, nelle staminali neuronali e nel medulloblastoma. Identificazione di potenziali geni target per la terapia antitumorale:
- Studio dei meccanismi di regolazione della pathway di Sonic Hedgehog nel cervelletto e nel Medulloblastoma. Identificazione di REN/KCTD11, nuovo inibitore della via di Hedgehog, e del suo meccanismo di azione.
- Identificazione e caratterizzazione di una nuova famiglia di modulatori di Hh: la famiglia KCASH (KCTD11/KCASH1, KCTD21/KCASH2 and KCTD6/KCASH3).
- Analisi del ruolo di Hh nel controllo della staminalità delle cellule staminali neuronali: regolazione attraverso la modulazione del gene Nanog.
- Analisi della espressione dei microRNA nello sviluppo cerebellare e nel medulloblastoma, e loro uso per la classificazione dei sottotipi tumorali Analisi dei meccanismi di controllo della pathway di Hedgehog da parte dei microRNA. Identificazione di microRNA (miR-125b, miR-326 e miR-324-5p) che sopprimono la via di Hh
- Studio della interazione tra la via del segnale di Numb/Notch e la via di Hh. Identificazione del meccanismo di ubiquitinazione e degradazione del fattore di trascrizione Gli1

1998-presente: Studio della via del segnale di NF-kB e suo ruolo nella apoptosi, nella modulazione delle Specie Reattive dell’Ossigeno (ROS) nell’omeostasi del metabolismo e nella tumorigenesi:
1- Identificazione e caratterizzazione di nuovi geni antiapoptotici regolati dal fattore di trascrizione NF-kB. Ruolo del gene Gadd45β (De Smaele et al., Nature 2001; Zazzeroni et al., Blood 2003), sua regolazione trascrizionale (Jin et al., Dna Cell Biol 2002) e suo meccanismo d'azione (Papa et al., Nat. Cell Biol 2007).
2-Studio della modulazione dei ROS nella regolazione della apoptosi da parte di NF-kB, ed identificazione dei geni coinvolti. (Pham et al., Cell 2004).
3-Studio della ruolo di NF-kB nella regolazione della omeostasi energetica e nell’adattamento metabolico (Mauro et al. Nat. Cell Biol. 2011).
E’ autore o coautore di oltre settanta pubblicazioni scientifiche su riviste di livello internazionale, e ha presentato i risultati della sua ricerca a numerosi congressi nazionali ed internazionali.

Attività Didattica
E’ docente nei seguenti corsi universitari presso l’Università di Roma La Sapienza:
- Docente di Patologia Generale nel Corso di Patologia Generale e Fisiopatologia I e II (Corso di Laurea Magistrale A, Medicina e Chirurgia, Sede di Roma)
- Docente di Pathology nel Corso di General pathology and Pathophysiology I e II (Corso Internazionale di Laurea Magistrale F, Medicina e Chirurgia, Sede di Roma)
- Docente di General Pathology nel corso di laurea In Dentistry and Dental Prosthodontics (Corso internazionale in Odontoiatria e Protesi Dentaria)
- Docente di Patologia Generale nel Corso Integrato “Processi Assistenziali dell’Area Biomedica”, (Corso di Laurea Magistrale in Scienze Infermieristiche ed Ostetriche, sede di Roma).
- Docente di Patologia Generale nel Corso integrato “Scienze Morfofunzionali”, (Corso di laurea in Tecniche della prevenzione nell'ambiente e nei luoghi di lavoro, Corso di laurea “C”, Sede di Frosinone).

PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE
Totale pubblicazioni: 87 articoli su riviste internazionali, 2 capitolo di libro.
Citazioni totali oltre 6,440, H-index 42, Impact factor totale oltre 540 (ISI).
Lavori più significativi

Total number of publications in peer-review journals (Scopus): 81
Total Impact Factor (publication year) 546; average IF/paper: 7,37
Total number of citations: 6103
H index: 42

Most relevant publications:

1. Bordin F, Terriaca G, Apostolico A, Di Fiore A, Mir FT, Bellardinelli S, Bufalieri F, Bordone R, Bellardinilli F, Giannini G, Canettieri G, Di Marcotullio L, Ferretti E, Moretti M, De Smaele E. SMURF1 and SMURF2 directly target GLI1 for ubiquitination and proteasome-dependent degradation. Cell Death Discov. 2024 Dec 18;10(1):498. doi: 10.1038/s41420-024-02260-4.

2. Bordone R, Ivy DM, D'Amico R, Barba M, Gaggianesi M, Di Pastena F, Cesaro B, Bufalieri F, Balzerano A, De Smaele E, Giannini G, Di Marcotullio L, Fatica A, Stassi G, Di Magno L, Coni S, Canettieri G. MYC upstream region orchestrates resistance to PI3K inhibitors in cancer cells through FOXO3a-mediated autophagic adaptation. Oncogene. 2024 Nov;43(46):3349-3365. doi:10.1038/s41388-024-03170-6.

3. Lospinoso Severini L, Loricchio E, Navacci S, Basili I, Alfonsi R, Bernardi F, Moretti M, Conenna M, Cucinotta A, Coni S, Petroni M, De Smaele E, Giannini G, Maroder M, Canettieri G, Mastronuzzi A, Guardavaccaro D, Ayrault O, Infante P, Bufalieri F, Di Marcotullio L. SALL4 is a CRL3^REN/KCTD11 substrate that drives Sonic Hedgehog-dependent medulloblastoma. Cell Death Differ. 2024 Feb;31(2):170-187. doi: 10.1038/s41418-023-01246-6.

4. Di Fiore A, Bellardinelli S, Pirone L, Russo R, Angrisani A, Terriaca G, Bowen M, Bordin F, Besharat ZM, Canettieri G, Fabretti F, Di Gaetano S, Di Marcotullio L, Pedone E, Moretti M, De Smaele E. KCTD1 is a new modulator of the KCASH family of Hedgehog suppressors. Neoplasia. 2023 Sep;43:100926. doi: 10.1016/j.neo.2023.100926.

5. Angrisani A, Di Fiore A, Di Trani CA, Fonte S, Petroni M, Lospinoso Severini L, Bordin F, Belloni L, Ferretti E, Canettieri G, Moretti M, De Smaele E. Specific Protein 1 and p53 Interplay Modulates the Expression of the KCTD-Containing Cullin3 Adaptor Suppressor of Hedgehog 2. Front Cell Dev Biol. 2021 Apr 8;9:638508. doi:10.3389/fcell.2021.638508.

6. Akman M, Belisario DC, Salaroglio IC, Kopecka J, Donadelli M, De Smaele E, Riganti C. Hypoxia, endoplasmic reticulum stress and chemoresistance: dangerous liaisons. J Exp Clin Cancer Res. 2021 Jan 11;40(1):28. doi: 10.1186/s13046-020-01824-3.

7. ▪Coni S, Serrao SM, Yurtsever ZN, Di Magno L, Bordone R, Bertani C, Licursi V, Ianniello Z, Infante P, Moretti M, Petroni M, Guerrieri F, Fatica A, Macone A, De Smaele E, Di Marcotullio L, Giannini G, Maroder M, Agostinelli E, Canettieri G. Blockade of EIF5A hypusination limits colorectal cancer growth by inhibiting MYC elongation. Cell Death Dis. 2020 Dec 10;11(12):1045. doi: 10.1038/s41419-020-03174-6.

8. Po A, Citarella A, Catanzaro G, Besharat ZM, Trocchianesi S, Gianno F, Sabato C, Moretti M, De Smaele E, Vacca A, Fiori ME, Ferretti E. Hedgehog-GLI signalling promotes chemoresistance through the regulation of ABC transporters in colorectal cancer cells. Sci Rep. 2020 Aug 19;10(1):13988. doi: 10.1038/s41598-020-70871-9.

9. Spiombi E, Angrisani A, Fonte S, De Feudis G, Fabretti F, Cucchi D, Izzo M, Infante P, Miele E, Po A, Di Magno L, Magliozzi R, Guardavaccaro D, Maroder M, Canettieri G, Giannini G, Ferretti E, Gulino A, Di Marcotullio L, Moretti M, De Smaele E. KCTD15 inhibits the Hedgehog pathway in Medulloblastoma cells by increasing protein levels of the oncosuppressor KCASH2. Oncogenesis. 2019 Nov 4;8(11):64. doi: 10.1038/s41389-019-0175-6.

10. Scicchitano S, Giordano M, Lucchino V, Montalcini Y, Chiarella E, Aloisio A, Codispoti B, Zoppoli P, Melocchi V, Bianchi F, De Smaele E, Mesuraca M, Morrone G, Bond HM. The stem cell-associated transcription co-factor, ZNF521, interacts with GLI1 and GLI2 and enhances the activity of the Sonic hedgehog pathway. Cell Death Dis. 2019 Sep 26;10(10):715. doi: 10.1038/s41419-019-1946-x.

11. Bufalieri F, Infante P, Bernardi F, Caimano M, Romania P, Moretti M, Lospinoso Severini L, Talbot J, Melaiu O, Tanori M, Di Magno L, Bellavia D, Capalbo C, Puget S, De Smaele E, Canettieri G, Guardavaccaro D, Busino L, Peschiaroli A, Pazzaglia S, Giannini G, Melino G, Locatelli F, Gulino A, Ayrault O, Fruci D, Di Marcotullio L. ERAP1 promotes Hedgehog-dependent tumorigenesis by controlling USP47-mediated degradation of βTrCP. Nat Commun. 2019 Jul 24;10(1):3304. doi: 10.1038/s41467-019-11093-0.

12. Infante P, Faedda R, Bernardi F, Bufalieri F, Lospinoso Severini L, Alfonsi R, Mazzà D, Siler M, Coni S, Po A, Petroni M, Ferretti E, Mori M, De Smaele E, Canettieri G, Capalbo C, Maroder M, Screpanti I, Kool M, Pfister SM, Guardavaccaro D, Gulino A, Di Marcotullio L. Itch/β-arrestin2-dependent non- proteolytic ubiquitylation of SuFu controls Hedgehog signalling and medulloblastoma tumorigenesis. Nat Commun. 2018 Mar 7;9(1):976. doi: 10.1038/s41467-018-03339-0.

13. Po A, Silvano M, Miele E, Capalbo C, Eramo A, Salvati V, Todaro M, Besharat ZM, Catanzaro G, Cucchi D, Coni S, Di Marcotullio L, Canettieri G, Vacca A, Stassi G, De Smaele E, Tartaglia M, Screpanti I, De Maria R, Ferretti E. Noncanonical GLI1 signaling promotes stemness features and in vivo growth in lung adenocarcinoma. Oncogene. 2017 Aug 10;36(32):4641-4652. doi: 10.1038/onc.2017.91.

14. D'Amico D, Antonucci L, Di Magno L, Coni S, Sdruscia G, Macone A, Miele E, Infante P, Di Marcotullio L, De Smaele E, Ferretti E, Ciapponi L, Giangaspero F, Yates JR 3rd, Agostinelli E, Cardinali B, Screpanti I, Gulino A, Canettieri G. Non-canonical Hedgehog/AMPK-Mediated Control of Polyamine Metabolism Supports Neuronal and Medulloblastoma Cell Growth. Dev Cell. 2015 Oct 12;35(1):21-35. doi: 10.1016/j.devcel.2015.09.008.

15. Infante P, Mori M, Alfonsi R, Ghirga F, Aiello F, Toscano S, Ingallina C, Siler, M, Cucchi D, Po A, Miele E, D'Amico D, Canettieri G, De Smaele E, Ferretti E, Screpanti I, Uccello Barretta G, Botta M, Botta B, Gulino A, Di Marcotullio L. Gli1/DNA interaction is a druggable target for Hedgehog‐dependent tumors DOI 10.15252/embj.201489213 EMBO J. 2015 Jan 13;34(2):200-17.

16. ▪ Mauro C, Leow SC, Anso E, Rocha S, Thotakura AK, Tornatore L, Moretti M, De Smaele E, Beg AA, Tergaonkar V, Chandel NS, Franzoso G. NF-κB controls energy homeostasis and metabolic adaptation by upregulating mitochondrial respiration. Nature Cell Biol. 2011; 13:1272-9.

17. ▪ De Smaele E, Di Marcotullio L, Moretti M, Pelloni M, Occhione MA, Infante P, Cucchi D, Greco A, Pietrosanti L, Todorovic J, Coni S, Canettieri G, Ferretti E, Bei R, Maroder M, Screpanti I, Gulino A. Identification and characterization of KCASH2 and KCASH3, 2 novel Cullin3 adaptors suppressing histone deacetylase and Hedgehog activity in medulloblastoma. Neoplasia. 2011; 13:374-85.

18. ▪ Canettieri G, Di Marcotullio L, Greco A, Coni S, Antonucci L, Infante P, Pietrosanti L, De Smaele E, Ferretti E, Miele E, Pelloni M, De Simone G, Pedone EM, Gallinari P, Giorgi A, Steinkühler C, Vitagliano L, Pedone C, Schininà ME, Screpanti I, Gulino A. Histone deacetylase and Cullin3-REN(KCTD11) ubiquitin ligase interplay regulates Hedgehog signalling through Gli acetylation. Nature Cell Biol. 2010; 12:132-42.

19. ▪ Ferretti E*, De Smaele E*, Po A, Di Marcotullio L, Tosi E, Espinola MS, Di Rocco C, Riccardi R, Giangaspero F, Farcomeni A, Nofroni I, Laneve P, Gioia U, Caffarelli E, Bozzoni I, Screpanti I, Gulino A. MicroRNA profiling in human medulloblastoma. Int J Cancer. 2009; 124:568-77.
*Equal contributors.

20. ▪ Ferretti E*, De Smaele E*, Miele E, Laneve P, Po A, Pelloni M, Paganelli A, Di Marcotullio L, Caffarelli E, Screpanti I, Bozzoni I, Gulino A. Concerted microRNA control of Hedgehog signalling in cerebellar neuronal progenitor and tumour cells. EMBO J. 2008; 27:2616-27.
*Equal contributors.

21. ▪ De Smaele E., C. Fragomeli, E. Ferretti, M. Pelloni, A. Po, G. Canettieri, S. Coni, L. Di Marcotullio, A. Greco, M. Moretti, C. Di Rocco, S. Pazzaglia, M. Maroder, I. Screpanti, G. Giannini, A. Gulino. An integrated approach identifies Nhlh1 and Insm1 as Sonic-Hedgehog-regulated genes in developing cerebellum and medulloblastoma. Neoplasia, 2008; 10:89-98.

22. ▪ Di Marcotullio L, Ferretti E, Greco A, De Smaele E, Po A, Sico MA, Alimandi M, Giannini G, Maroder M, Screpanti I, Gulino A. Numb is a suppressor of Hedgehog signaling and targets Gli1 for Itch-dependent ubiquitination. Nature Cell Biology. 2006; 8:1415-23.

23. ▪ Pham C.G., Bubici C., Zazzeroni F., Papa S., Jones J., Alvarez K., Jayawardena S., De Smaele E., Cong R., Beaumont C., Torti F.M., Torti S.V., Franzoso G. Ferritin Heavy Chain Upregulation by NF-kappaB Inhibits TNFalpha-Induced Apoptosis by Suppressing Reactive Oxygen Species. Cell. 2004; 119:529-42.

24. ▪ *Di Marcotullio L., *Ferretti E., *De Smaele E., Argenti B., Mincione C., Zazzeroni F., Gallo R., Masuelli L., Napolitano M., Maroder M., Modesti A., Giangaspero F., Screpanti I., Alesse E., Gulino A. REN(KCTD11) is a suppressor of Hedgehog signaling and is deleted in human medulloblastoma. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004; 101:10833-8.
*equal contributors

25. ▪ Papa S, Zazzeroni F, Bubici C, Jayawardena S, Alvarez K, Matsuda S, Nguyen DU, Pham CG, Nelsbach AH, Melis T, De Smaele E, Tang WJ, D'Adamio L, Franzoso G. Gadd45beta mediates the nf-kappab suppression of jnk signalling by targeting mkk7/jnkk2. Nature Cell Biology 2004; 6:146-53.

26. ▪ Zazzeroni F, Papa S, De Smaele E, Franzoso G. Cell signalling (communication arising) - Cell survival and a Gadd45-factor deficiency. Nature 2003, 424:742.

27. ▪ De Smaele E., Zazzeroni F., Papa S., Nguyen D.U., Jin R., Jones J., Cong R., and Franzoso G. Induction of gadd45β by NF-kB down-regulates pro-apoptotic JNK signaling. Nature. 2001; 414: 308-13.
Lavoro oggetto di:
*.News and Views: 2001. Nature, 414:265-266.
*.Highlights: 2001. Nature Reviews in Molecular Cell Biology 2: 875.